الصفحة الثالثة:
تداوى الفئران بالمركب الذي تم اختباره و من ثم تعطى الحقنة من سلفونات تترابنزين الميتان بعيار32ملغ/ كغ تحت الصفاق .و بعد 30 ديقة من حقنة التترابنزين تدرج درجات استرخاء الجفن العلوي لدى الفئران.التقليل أو العكس الجزئي لارتخاء الجفن العلوي يعتبر نتيجة إيجابية.إن الحجز المستحث لتترابنزول البنتيلين يستخدم كإشارة للنشاط المنوم ,المهدئ أو المضاد للتشنج.الفئران أو الجرذان تعطى الدواء المختبرو بعد 30 دقيقة ,فإن الجرعة من تترازولالبنتيلين و التي ستسبب التشنج لـ50% من الحيوانات (CD50)تعطى داخل العضل.إن الدواء الذي يزيد الـ(CD50) يمكن أن يملك فعالية من النوع الملاحظ أعلاه.
الجهاز القلبي الوعائي
آنياً الجرذان ذات الضغط المرتفع يمكن أن تستخدم للتعرف على المركبات ذات التأثير المضاد لارتفاع ضغط الدم ة التأثيرات على سرعة القلب .تعالج الحيوانت لمدة يوم أو عدة أيام . إن ضغط الدم و سرعة ضربات القلب تقاس بما يعرف ب كفة الـ(in?atable) حول الذيل. إن معظم الأصناف من خافضات الضغط سيتحقق منها.الوكلاء مثل المضادة للأدرينالين بيتا سيتحقق من فعاليتها في خفض سرعة ضربات القلب.نموذج آخر من الجرذان و المحقونة بـ أسيتات ديأوكسي كورتريكوسترون (DOC A)تحث ارتفاع الضغط,ارتفاع الضغط الكلوي(أحد أو كلا الشريانين المثبتين الكلويين),و الانسداد الانكفائي و الذي يؤدي إلى ارتفاع الضغط لدى الجرذان آنياً.أما الكلاب المرتفعة الضغط و التي بالإمكان الحصول عليها بتثبيت أحد أو كلا الشريانين الكلويين يمكن أن تستخدم في اختبار أو التحقق من فعالية خافضات الضغط من الصنف الثاني.
بسبب السهولة في انتاج و تقديم القساطر الوريدية و القساطر الشريانية و قياس الـ( blood ?ow)و الضغط الدموي,تستخدم الكلاب بشكل شائع في إجراء الدراسات حول حركية الدم هذه الدراسات تقيم الآثار الناجمة عن الأدوية المختبرة من ناحية ضغط الدم الانقباضي و الانبساطي,سرعة ضربات القلب,الناتج القلبي, d p/dt ,التنفس,ECG و الضغط البطيني.من هذه البيانات,سنحصل على النتائج المرغوبة لمعالجة النوبات القلبية,العجز الازدحامي للقلب, التاجي , و انتهاك الـذبحة القلبية يمكن أن يكتشف.
المضادات الالتهابية
هناك مادتان يستخدمان نماذج للتحقق من فعالية مضادات الالتهاب و هماcarrageenan (نوع من الطحالب البحرية) و التي تستحث توزم الكف والمساعد( adjuvant )الذي يستحث التهاب المفاصل التعددي لدى الجرذان.السابق يمثل الحدية و اللاحق يمثل الإزمان في العملية الالتهابية.مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية تمنع تشكل ال carrageenan الحاثة لتوذم الكف. على أي حال,فإنه للتحقق من الفعالية في التطور و الأوضاع المسببة للالتهاب المزمن,نموذج التهاب المفاصل التعددي تكون مقبول بشكل جيد.في كلا الاختبارين فإن نقطة النهاية المقاسة هي حجم الكف الخلفي.و هذا يتم بغمر اليد الخلفية في وعاء مخطط اكتظاظ الدم بإزاحة الزئبق.في اختبار الـcarrageenan,يحقن 0.1مل من معلق الـcarageenan ذي العيار1% في السطح الباطني للكف الخلفي للجرذ.بعد ساعة سيدالر المركب المختبر,و بعد 3 ساعات على أبعد تقدير يقاس حجم كل من الكف المعالجة بالـ carrageenan و غير المعالجة.الاختلاف الشبكي بين القياسين هو الإشارة إلى كمية الوذمة الباقية بعد المعالجة بالمركب المختبر.و بالتالي فإن المركب المختبر الأكثر فعالية مضادة للالتهاب هو الذي يؤدي إلى الاختلافات الشبكية الأصغر. في نموذج التهاب المفاصل المتعدد,عند أخذ 0.1 مل من معلق عقيم من جراثيم السل أو من الجراثيم ( (butyricum ))ذات العيار 0.75%(مساعد فروند) في زيت البارافين و حقنه في الكف الخلفية كما فعلنا في الـ carrageenan فإن الحالة المرضية لالتهاب المفاصل المتعدد تستمر لمدة 20 يوم لتطور.و بالنتيجة, فإنه لدراسة فعالية المركب في الدرجة المتطورة من الالتهاب المزمن,يدار المركب المختبر خلال الـ 20 يوم الأولى بعد الحقنة المفردة من مساعد فروند.لدراسة فعالية المركب ف التطور الضدي للالتهاب المزمن, يدار المركب المختبر لمدة 4_10 أيام ,ابتداءاً من حوالي اليوم ال20 بعد أخذ حقنة مساعد فروند.يعبر عن تأثيرات الدواء في كلا نموذجي الـcarrageenan و التهاب المفاصل المتعدد بالنسبة المئوية لمنع توذم الكف لدى الحيوانات المعالجة بالدواء إلى الحيوانات غير المعالجة به.يختبر الالتهاب الموضعي بوساطة زيت الكروتون .يطبق 20 مل من محلول زيت الكروتون ذي التركيز3% بشكل موضعي على السطوح المقدمة و المؤخرة لإحدى الأذنين و يطبق 20 مل من دواء الاختبار على نفس الأذن بعد 30 دقيقة .إن منع حدوث التورم في الأذن بما يزيد عن 50% يعود إلى سيطرة المعالجة (vehicle-treated ) و التي تقاس بعد 2 ساعة من تطبيق زيت الكروتون و الذي يشير إلى التأثير الموضعي الحاد لمضادات الالتهاب.
التحور المناعي
المنع للارتفاع التحسسي من النمط المتأخر و المستحث بالأوكسزولون يستخدم في اختبار الفيفو كملنع للتفاعل المناعي الخلوي.يتحسس السطح البطني المحلوق لمجموعة من الفئران بالتطبيق الموضعي لـ0.1 من الأوكسازولون ذي التركيز 5%.يعطى مركب الاختبار داخل الصفاق بعد ساعة ثم 5 جرعات متتالية يومياً.بعد 4 أيام إضافية يتم تحدي الحيوانات بتطبيق 0.5 مل من الأوكسازولون على أذن واحدة. و تقاس ثخانة الأذن بعد 24 ساعة . إن التناقص في ثخانة الأذن العائد إلى السيطرة العلاجية هو إشارة إلى الفعل التثبيطي المناعي.
إن منع تحلل خلايا الدم الحمراء للخراف بالمصل المأخوذمن الفئران المتحسسة هو إشارة إلى الفعل التثبيطي للتفاعل المناعي الهزلي. هناك مجموعة من الفئران التي تتحسس بالحقن الوريدي لـ0.2مل معلق الخلايا الدموية الحمراء للخراف ذي التركيز 2%.دواء أو حامل دواء الاختبار يدار بشكل داخل صفاقي لمجموعة من الفئران لمدة ثلاثة أيام متتاليةبدءاً من 2 ساعة بعد التحسس للخلايا الدموية الحمراء للخراف.