السلام عليكم  ورحمة الله تعالى وبركاته :

هذه الصفحة الأولى من القسم  لا تبخلوا علي بنقدكم وملاحظاتكم البناءة 

بسم الله الرحمن الرحيم



Understanding crystallization processes is important
for the rational formulation and process development,
as well as the chemical and physical stability of pharmaceutical
products.

إن من المهم فهم عمليات البلورة من أجل صياغة منطقية(حسب الـطبي الموحد المرشَّدة) وتطوير الطريقة (هل المقصود طريقة الصياغة),كما أنها مهمة من أجل الثبات الفيزيائي والكيميائي للمنتجات الصيدلانية .                                                                 

While thermodynamics describesthe equilibrium behavior of a system, pharmaceuticalproducts most often encounter far-from-equilibriumconditions during processing, storage, and delivery.
These conditions lead to the creation of metastable liquid or solid state .

وبينما تصف الديناميكيا الحرارية سلوك التوازن للنظام, فإن معظم المنتجات   
الصيدلانية تصادف في أغلب الأحيان شروطا ً بعيدة عن التوازن خلال :التصنيع والتخزين والإيصال. مما يجعل هذه الشروط تقودنا إلى خلق حالات سائلة أو صلبة متبدلة الاستقرار.     
                                                                                                      Metastable liquid statesmayinclude freeze concentrated solutions, solutions ofweak acids orbases exposed to a pH change, solutionsprepared by dissolution of salts of weak acids or bases,and solutions prepared by dissolution of a high energy
form. Metastable solid states include amorphous
solids, polymorphs, and solvates.       

تتضمن الحالات السائلة المتبدلة الاستقرار: المحاليل المركزة المجمدة , ومحاليل الحموض الضعيفة أو الأسس الضعيفة المعرضة لتغيير الـبا هاء,والمحاليل المحضرة بحل أملاح حموض ضعيفة أو أسس ضعيفة , والمحاليل المحضرة بحل (ذوبان) أشكال عالية الطاقة .
أما الحالات الصلبة المتبدلة الاستقرار تتضمن مايلي: الأجسام الصلبة عديمة الشكل البلوري (أو الأجسامم الصلبة اللابللورية) , ومتعددات الشكل البللوري,والمنذاب (حسب الطبي الموحد) (أشكال بللورية محتجزة جزيئات المحل العضوي) .

As crystallizationprovides a means to reduce the free energy of the systemto the most stable state, crystallization mechanisms
and kinetics determine the extent to whichmetastable states are reached and maintained.

ولما كانت البلورة تؤمن وسائل لإنقاص الطاقة الحرة للنظام إلى الحالة الأكثر ثباتا ً, فإن آليات البلورة وحرائكها تحدد مدى الوصول إلى الحالات المتبدلة الاستقرار و مدى المحافظة عليه .

While knowledge of equilibrium phase diagrams isuseful in identifying the concentration (or activity)and temperature regions of thermodynamic stabilityof solid phases, information on the crystallization kinetics is essential in determining solid phase outcomes.

وبينما تكون معرفة ( الاضطلاع ) المخطط البياني لطور التوازن مفيدة في : تحديد التركيز (النشاط , هل المقصود أنه كلما زاد نشاط الأجزاء كلما زاد تركيزها أو بتغير النشاط يتغير التركيز) , و تحديد درجة حرارة مناطق الثبات الحركي الحراري للأطوار الصلبة ,فأن المعلومات عن حرائك البلورة جوهرية( أساسية) في تحديد نتائج الطور الصلب .


Nucleation and growth rates control the isolation of desired solid-state modifications as well as the particle size distribution (number of particles, mean diameter, and standard deviation) and particle shape or morphology.

تتم السيطرة على عزل التعديلات المرغوبة للحالة الصلبة من خلال معدلات التنوي و معدلات النمو , بالإضافة إلى توزع حجم الأجزاء (عدد الأجزاء, متوسط القطر, الانحراف المعياري ) و شكل الأجزاء أو علم التشكل المورفولوجيا  . 

The lack of information on crystallization processes leads to unwanted or previously unknown nucleation events that threaten the development of a pharmaceutical product.

إن ّ قلة المعلومات عن عمليات البلورة تؤدي إلى حالات تنوي غير مرغوبة أو مجهولة مسبقا ً وهذا بدوره يهدد تطور المنتج الصيدلاني . 

السلام عليكم :


Dunitz and Bernstein[1] documented cases of ‘‘disappearing or elusive polymorphs’’ that provide evidence for the consequences of poor process control in crystallization of polymorphic systems.

وثق كلّ ٌ من  Dunitz and Bernstein  حالات من (( أشكال بللورية خفية أو أشكال بللورية متملصة (أو خادعة) والتي قدمت دليلا ً لنتائج سوء ضبط العملية في بلورة الأنظمة متعددة الأشكال البللورية .

The sudden formation of a crystalline structure different from the one harvested for months of the HIV protease inhibitor Norvir (ritonavir)[2] illustrates the decisive role that nucleation mechanisms and kinetics have on crystallization.

إن التشكيل المفاجئ ( الخاطف)  للبنية البللورية يختلف عن التشكيل الذي نحصل عليه بعد أشهرلمثبط  بروتياز الفيروس HIV Norvir(ritonavir)  ( دواء من عائلة مثبطات البروتياز, لمداواة مرضى الإيدز, التي تتداخل مع قدرة الفيروس على نسخ نفسه) , وهذا التشكل المفاجئ أوضح الدور الحاسم الذي تلعبه آليات التنوي وحرائكه على التبلور. (بصراحة ما كتير عرفت صيغ هالفقرة )

[3] have reported considerable efforts that failed to crystallize the metastable polymorph of paracetamol as described  in the initial publication of the crystal structure.

قدم  Nichols and Frampton محاولات جديرة بالاعتبار ومهمة أخفقت في بلورة الباراسيتامول متعدد الشكل البلوري المتبدل الاستقرار كما وصف في الطبعة الأولية للبنية البلورية .

The critical role of crystallization kinetics in determining
the appearance of crystalline modifications is also recognized by the FDA and described in the guidelines for the manufacture of drug substances:[5] ‘‘Appropriate manufacturing and control procedures (including inprocess testing when needed) should be established for the production of the desired solid-state form(s). It should be emphasized that the manufacturing process
(or storage condition) is responsible for producing particular polymorphs or solvates; the control methods merely determine the outcome .

كما أن الدور الحرج لحرائك البلورة في تحديد ظهور التعديلات البللورية معترف به من قبل FDA  منظمة الغذاء والدواء الأمريكية  وتم وصفه في الدلائل الإرشادية  لصناعة المواد الدوائية: " إن التصنيع الملائم وضبط  الإجراءات (بما فيه الاختبار المستمر عند الحاجة , in process في بيبيلون الدائر فترجمتها المستمر لا أدري إن كانت صحيحة ) ينبغي أن يرسخ لإنتاج شكل (أشكال) الحالة الصلبة المرغوبة . كما يجب التأكيد على أن عمليات التصنيع (أو شروط التخزين) هي المسؤولة عن إنتاج متعددات الشكل البلوري معينة أو  منذابات معينة , أما طرق ضبط  الإجراءات
تقرر النتيجة فقط .


The goal of this article is to describe ways in which crystal structure, morphology, and crystallization kinetics can be utilized to reproducibly maintain metastable states and control solid-state outcomes. Experimental methods that can be employed to investigate the factors that regulate crystallization from solution will be presented.


والهدف من هذه المقالة وصف الطرق التي يمكن أن يُستعمل فيها : كل من بنية البللورة و علم التشكل المورفولوجيا و حرائك التبلور to reproducibly maintain metastable states and control solid-state outcomes
وسوف يتم إظهار الطرق التجريبية التي يمكن توظيفها في التقصي (البحث) عن العوامل التي تنظم التبلور من المحاليل .

السلام عليكم

لم أقرأ سوى المكتوب بالأحمر لذلك يرجى لمن أراد أن يدقق كذلك أن يقرأ الباقي

in the initial publication of the crystal structure
في النشرة الأولية لبنيته البلورية

in process: أثناء العملية أو العمل

to reproducibly maintain metastable states and control solid-state outcomes
للحفاظ بشكل متكرر على الحالات المتبدلة الاستقرار و ضبط النواتج بالحالة الصلبة

-----------------------------------------

يبدو أن ترجمتك ممتازة و قد تعبتي عليها

استمري بهذه الهمة العالية

مع أن بعض الجمل قد بدلتي في صياغتها لكن هذا أفضل من نقل الجملة كما هي من الإنكليزية

لقد دققت هذه الصفحة و بعثت لآية الرحمن بملف التدقيق
                                                                                                         
                                                                                                           
                                                                                                             
                                                                                                           

السلام عليكم :

بدي أشكر أخ زيد على تدقيقه 

وإن شاء الله بضل بالهمة العالية

ــــ ــــــــــ ـ ـ ـ ــــــــــــــــــــــــــــــــــــــــــــــــــــــــــــــــــــــــ ـ ـ ـ ــــــــــــــــــــــ ـــ

هلأ عندي ترجمة الصفحة التانية والتالتة  جاهزين إن شاء الله

نزلهم دفعة وحدة ولا  صفحة بيوم واليوم التاني صفحة تانية 

وكمان شغلة يمكن تتعذب شوي هالمرة  لأنو شوي صعبين وخصوصا الصفحة ا

تاثالثة   

نزلي متل ما بدك

أصلاً بدي اتفرغ للتدقيق
                                                                                                     
                                                                                                       
                                                                                                         

اقتباس

لقد دققت هذه الصفحة و بعثت لآية الرحمن بملف التدقيق

أرجو من زيد وضع أسئلته بعد تدقيق الصفحة في ساحة المشروع

(إذا كان هنالك من أسئلة )


وشكراً لك

السلام عليكم :

بسم الله الرحمن الرحيم

CRYSTALLIZATION

A crystalline phase is created as a consequence of
molecular aggregation processes in solution .These prenucleation clusters may achieve a certain size for
a sufficient time to enable growth into macroscopic
crystals .
البلورة :

يتولد الطور البللوري كنتيجة لعمليات التجمع (التكدس) الجزيئي في المحلول . وتحتاج عناقيد التنوي البدئي هذه لزمن كاف حتى تبلغ الحجم الثابت (المحدد) (الحجم الحرج ) كي تتمكن من النمو إلى بللورات عيانية .

The rate and mechanisms by which crystals
form in liquid solutions are determined by numerous
thermodynamic, kinetic, and molecular recognition
factors.[6–11] These factors are summarized in Fig. 1.

إن المعدل والآليات التي من خلالها تتشكل البلورات في المحاليل السائلة  محددة بعوامل عديدة (وافرة) : العوامل الديناميكية الحرارية , والعوامل الحركية , وعوامل التعرف الجزيئي (التمييز الجزيئي ) . تم تلخيص العوامل السابقة في الصورة رقم(1).

Questions on the transferability of crystallization
microtechniques to larger scale processes that are
reproducible require careful consideration and study
of crystallization kinetics .

تـُطرح الأسئلة حول إمكانية الانتقال من تقنيات التبلور الصغيرة (الدقيقة) إلى عمليات ذات نطاق أوسع (large scale) قابلة للتناتج (أي تضخيم الإنتاج,مع الحفاظ على النتائج) ,ولكن هذه الأسئلة تتطلب تفكير (لا أدري لكني وجدت أن تفكير تعطي المعنى أكثر من اعتبار أو أخذها بعين الاعتبار ) ودراسة حذرة  لحرائك البلورة .

While operationally useful variables that describe crystallization methods are often related to crystallization outcomes, this approach lacks meaningful information for developing a process that yields reliable outcomes because the factors that determine the crystallization kinetics and outcomes
are not explicitly considered .
بينما تكون التنوعات النافعة من الناحية الوظيفية والتي تصف طرق البلورة متعلقة غالبا  بنواتج التبلور, فهذا الأسلوب(أو هذه الطريقة) يفتقر إلى المعلومات الهادفة إلى تطوير طريقة تقدم نتائج معتدّ بها (معتمدة ) لأن العوامل التي تحدد حرائك البلورة ونتائجها غير معتمدة بوضوح بصراحة .

For instance, compare
the following two approaches to describe the processes
for the selective crystallization of polymorphs:

1. Form I obtained by cooling; Form II obtained
by evaporation.

2. Form I obtained at a supersaturation x, temperature
y, and time z at which crystals were
harvested after crystallization onset; Form II
obtained at supersaturation x,’’ etc.

على سبيل المثال, قارن بين الطرقتين التاليتين لوصف العمليات للبلورة الانتقائية لمتعددات الشكل البللوري :
1-الشكل I تم التحصّل عليه بالتبريد ; الشكلII تم التحصل عليه بالتبخير.
2-الشكلI  تم التحصل عليه عند فرط التشبع x ,ودرجة حرارة y ,والزمن z
الذي حصدت عنده البللورات في  مستهل(بداية) البلورة . الشكلII تم التحصل عليه عند  فرط تشبع x . ...الخ . (ما فهمت لماذا وضعت  الخ ؟؟!!)

While the former approach is at best anecdotal, the
latter employs the causative factors and leads to relationships
between the crystallization kinetic parameters
and the outcomes.

بما أن الطريقة المذكورة أولا ً في أحسن أحولها هي وصف لحالات نادرة  فإن الطريقة الأخيرة تشمل العوامل المسببة (العوامل الفاعلة في إظهار الناتج) ,وتؤدي إلى علاقة بين متثايتات(UMD ) (مقاييس ) حرائك التبلور و النواتج .

الصورة الأولى في المرفق

Control of the processes of nucleation and crystal
growth is possible as long as the required information
is available. In a study on the crystallization of paracetamol
polymorphs by Nichols and Frampton,[3] seeding
with crystals of the desired solid phase and the
time of harvesting the solid phase were found to have
a significant effect on the isolation of the desired polymorph.

إن ضبط عمليات التنوي ونمو البللورات ممكنة مادامت المعلومات المطلوبة متوفرة(متاحة) .عند قيام Nichols and Frampton بدراسة تبلور متعددات الشكل البللوري للباراسيتامول تبين أن بذ ْر (UMD ) بللورات من الطور الصلب المطلوب (المراد الحصول عليه ) وزمن حصد الطور الصلب (الناتج) له تأثير مهم وواضح على عزل متعدد الشكل المطلوب .


      The orthorhombic polymorph (metastable) could not be obtained by a previously reported method:[4] ‘‘slow evaporation from ethanol.’’ Dunitz and Bernstein[1] have explained the mystery of disappearing polymorphs by considering various examples and the relevant questions that were left unanswered. They state that ‘‘once a particular polymorph has been
obtained, it is always possible to obtain it again; it is only
a matter of finding the right experimental conditions.’’

إن متعدد الشكل البللوري المعيني متعامد المحاور (المتبدل الاستقرار) لا يمكن التحصل عليه بالطريقة المذكورة (الأولى) سابقا ً :" التبخير البطئ من الإيتانول" .
وقام Dunitz and Bernstein  بتفسير غموض (سر أو معضلة) متعددات الشكل البللوري الخفية وذلك بالتفكير بمختلف الأمثلة , آخذين بعين الاعتبار الأسئلة المتعلقة بالموضوع والمتروكة بلا أجوبة . وقررّ كل من Dunitz and Bernstein  بأن :
" حالما يتم التحصل على متعدد شكل بللوري محدد , أصبح من الممكن الحصول عليه مرة ثانية ; فالأمر يتوقف فقط على مسألة إيجاد الشروط التجريبية الصحيحة .


SUPERSATURATION
A solid phase is precipitated from solution if the chemical
potential of the solid phase is less than that of the
dissolved component. A solution in which the chemical
potential of the solute is the same as that of the corresponding
solid phase and is in equilibrium with the
solid phase under the given conditions (temperature,
pH, and concentration) is called a saturated solution. 


فرط التشبع (فوق الإشباع ) :
يترسب الطور الصلب من محلول إذا كان الكامن الكيميائي(ماهو الكامن الكيميائي؟) للطور الصلب أقل من الكامن الكيميائي للمكون المذاب . يسمى  محلول بمحلول مشبع عندما يكون الكامن الكيميائي للمذاب هو نفسه للطور الصلب المقابل له ويكون بتوازن مع الطور الصلب تحت الشروط المعطاة (درجة الحرارة, الباهاء, التركيز). 


For crystallization to occur, however, this equilibrium
concentration or solubility must be exceeded.
This excess concentration or chemical potential is called
supersaturation.

على أية حال, حتى تحدث البلورة يجب تجاوز تركيز التوازن أو الذوبانية (تركيز الإشباع).  فهذا التركيز الفائض أو الكامن الكيميائي يسمى فرط التشبع(فوق الإشباع)


Supersaturated states may be created
by increasing the solute concentration or decreasing
the solute solubility using a variety of methods including the following :

ويتم خلق حالات فرط التشبع إما  بزيادة تركيز المذاب (الذائب) وإما بإنقاص ذوبانية المذاب وذلك باستخدام ضروب (UMD) من الطرق تشمل ما يلي :



1. Methods that create supersaturation by increasing
the solute concentration include:
a. Solvent evaporation.
b. Dissolution of a metastable solid phase
(transformations of amorphous to crystalline,
anhydrous to hydrate, more soluble
to less soluble polymorph, and salt to free
acid or free base).

2. Methods that create supersaturation by decreasing
the solute solubility include the following:
a. Temperature change (cooling).
b. Addition of solvent or additives that lower
the solute solubility (i.e., antisolvent
addition).
c. pH change.
d. Addition of ions that participate in precipitation
of the solute (i.e., salting out).

1- الطرق التي تولد  فرط التشبع عن طريق زيادة تركيز المذاب , تتضمن التالي:
a- تبخير المحل .
b- إذابة طور صلب متبدل الاستقرار ( الانتقال من عديم الشكل البللوري إلى بللوري , ومن لامائي إلى هيدرات (يحوي ماء) , ومن متعدد شكل كثير الانحلال إلى قليل الانحلال , ومن الملح إلى حمض حر أو أساس حر) .
 
3-الطرق التي تولد فرط التشبع عن طريق إنقاص ذوبانية المذاب , تتضمن التالي:
a-تغيير درجة الحرارة (التبريد) .
b-إضافة محل أو مضافات تعمل على إنقاص ذوبانية المذاب (بمعنى آخر., إضافة محل مضاد) .
c-تغيير الباهاء.
d-إضافة شوارد تشارك في ترسيب المذاب( وبمعنى آخر., التمليح (وضع طبقة من الملح تختفي أو تغور في المحلول ) ) .


سؤال :  مر ما يسمى بمتعدد الشكل البللوري الخفي , فهل المقصود بذلك أنه  عندما نكون في المنطقة المتبدلة الاستقرار- حيث لايحدث التبلور إلا بعد تحريضه-  نطلق  صفة الخفي على متعدد الشكل البلوري حيث لن يظهر إلا
بعد ذر بللورات محرضة  للتبلور ؟ وهل هذا ما يحصل مع الباراسيتامول .

السلام عليكم :

بسم الله الرحمن الرحيم 

الصقحة الثالثة 

Knowledge of the driving force for crystallization is
essential, not only to characterize the kinetics,  but also to relate the crystallization outcomes to the parameters that regulate crystallization.


إن معرفة القوة الدافعة(التي تؤدي إلى ) التبلور أمر أساسي ,ليس فقط  لمعرفة الحرائك ,ولكن أيضا للربط (لخلق علاقة ) بين نواتج البلورة والمتثايتات (المقاييس)
التي تنظم التبلور .


The number of molecules required to achieve an effective nucleating cluster is inversely proportional to the supersaturation. Therefore, as the supersaturation is increased the probability of nucleation increases.

إن عدد الجزيئات اللازم لإتمام عنقود تنوي فعال (أي وصل إلى الحجم الحرج؟) متناسبة عكسا ً مع فرط التشبع (فوق الإشباع ) . (  ؟؟؟؟؟؟؟؟؟؟؟؟؟ لم أفهم وخصوصا عندما قرأت الجملة التي تليها).  بناء على ذلك , عند ازدياد فرط التشبع تزداد احتمالية التنوي .


However, nucleation is energetically more demanding than crystal growth and there are supersaturation regions in which crystal growth proceeds while spontaneous nucleation is suppressed (metastable zone).

على أية حال, فإن التنوي من ناحية النشاط energetically (أو بشكل ناشط) أكثر مطلبا ً من نمو البللورة و توجد مناطق من فرط التشبع يـُباشر فيها  نمو البللورة (أي في هذه المنطقة يكون نمو البللورات مسيطرا ً) بينما يكون التنوي العفوي (التلقائي)
مكبوت (المنطقة المتبدلة الاستقرار) .



The driving force for nucleation and growth is the
difference in chemical potential of the solute in a supersaturated
solution, μ1, and in a saturated solution, μeq:




إن القوة الدافعة للتنوي أو للنمو هي عبارة عن الاختلاف في الكامن الكيميائي 
للمذاب في محلول مفرط التشبع , μ1  ,  وفي  محلول مشبع,  μeq  ,  :



حيث :        فيكون : 




وفرط التشبع هو : 



في حال معامل النشاط, γ , غير معتمد على التركيز , في نظام التركيز المعطى , فإن : eq γ = 1 γ  وفرط التشبع يصبح :



حيث : (c) تركيز المادة المبلورة في المحلول المفرط التشبع ,و(s) الذوبانية .
(هذا التنويط (التأشير بمجموعة رموز ) يـُعتمد لتجنب استخدام اللواحق السفلية .)
من أجل قيم ل c/s  أصغرمن 1.15 ,



Frequently used expressions for supersaturation are
[(c _ s)/s] and the ratio (c/s). If the supersaturation
is attained by changing the pH, then the ratio of the
concentration of the solution to the solubility at the
given pH is the supersaturation ratio.

تعابير فرط التشبع المستخدمة بشكل متكرر هي [(c _ s)/s] والنسبة (c/s) .
إذا تم تحقيق فرط التشبع عن طريق تغيير الباهاء , فإن نسبة  تركيز المحلول إلى الذوبانية عند الباهاء المعطى هي نسبة فرط التشبع .





Fig. 2 illustrates an example of the effect that changing the pH can have on the supersaturation of a weakly basic drug
(pKa = 5.25).

توضح الصورة (2): مثال عن التأثير الذي يمكن أن يملكه الباهاء على فرط التشبع لدواء ضعيف الأساسية (الباكاف الحمضية pKa = 5.25 ) .



When the pH of the solution is increased along the path represented by line ABC, spontaneous crystallization will occur when the pH corresponding to point C is achieved.
When this boundary is exceeded (i.e., pH increased past pointC),  the rate of nucleation rapidly increases and the
crystallization process may become less controlled.

عندما تتم زيادة الباهاء للمحلول على طول المسار الممثل بالخط ABC , فإن التبلور العفوي سيظهر عند الوصول إلى الـباهاء المقابلة للنقطة C .
وعندما يتم تجاوز هذا الحد (بمعنى آخر, زيادة الباهاء عن باهاء النقطة C السابقة ),
فإن  معدل التنوي يزداد بسرعة كما أنه قد  تصبح عملية التبلور عندها  أقل ضبطا ً .

The concentration in the solution decreases as nuclei
form and grow until the equilibrium concentration at
the final pH is reached at point D.

يتناقص التركيز في المحلول عندما تتشكل النويات (النوى) و تنمو(النويات) حتى الوصول إلى تركيز التوازن عند الباهاء المقابلة للنقطة D .

If the concentration is maintained at a pH somewhere in between point B and point C, the solution is in the metastable region where the nucleation rate is slower and crystallization
may be facilitated by the addition of crystalline seeds
of the solute of interest (i.e., secondary nucleation).

إذا تمت المحافظة على التركيز في مكان ما من الباهاء بين النقطة B والنقطةC ,
فالمحلول يكون في المنطقة المتبدلة الاستقرار حيث يكون معدل (سرعة) التنوي أبطأ وهنا قد تسهــَّّل البلورة عن طريق إضافة بذور بللورية من المذاب للفائدة(هل من الممكن أن تكون للتحريض) (بمعنى آخر., تنو ِّ  ثانوي) ( أم التنوي الثانوي؟!).

الصورة الثانية بالمرفق

NUCLEATION
Nucleation is often the decisive step in the crystallization process and is of practical importance in pharmaceutical systems.

التنوي :
إن التنوي غالبا ً هي الخطوة الحاسمة في عملية البلورة وهي من الأهمية العملية (التطبيقية) في الأنظمة الصيدلانية .

Crystallization may occur intentionally or unintentionally during pharmaceutical processes in which supersaturated conditions are
achieved. Pharmaceutical processes in which supersaturated
states are attained owing to solvent removal include freezing, freeze-drying, spray drying, and drying of wet granulations.

قد يحدث التبلور عن قصد أو بغير قصد أثناء العمليات الصيدلانية التي تحقق شروط مفرطة التشبع .  تشمل العمليات الصيدلانية التي تحقق الحالات مفرطة التشبع بسبب إزالة المذيب :  التجميد , و التجفيف بالتجميد , و التجفيف بالإرذاذ , و تجفيف التحببات الرطبة .

Other processes achieve supersaturation by changing solubility, during isolation of solid state forms, or during dissolution of weak bases in an environment in which pH is changing, such as
in the gastrointestinal (GI) tract, as described in Fig. 2.

تحقق عمليات أخرى فرط التشبع عن طريق تغيير الذوبانية ,أثناء عزل أشكال الحالة الصلبة , أو أثناء إذابة أسس ضعيفة في بيئة يكون فيها الباهاء متغير , كما في السبيل المعدي المعوي كما في الصورة(2).



The concentration threshold above which crystallization is observed at times shorter than the processing time or desired product shelf-life or GI transit time, is determined by the kinetic stability of supersaturated states and is regulated by the nucleation mechanisms and kinetics.

إن عتبة التركيز المذكورة  في الأعلى  لوحظ  فيها التبلورأحيانا في زمن أقصر من زمن المعالجة(التصنيع) , أو عمر تخزين المنتج المرغوب (عمر الدواء على الرف قبل البيع) ,أو من زمن العبور المعدي المعوي , فهذه العتبة تحدد بواسطة الثبات الحركي للحالات المفرطة التشبع وكما أنها تنظم عن طريق آليات التنوي وحرائكه.


Nucleation phenomena are equally important in the control of micrometric properties and in the selective crystallization of a particular polymorph.

إن ظواهر التنوي ذات أهمية على حد السواء في ضبط خاصيات الجسيمات الصغيرة وفي البلورة الانتقائية لمتعدد شكل بللوري معين .

The crystallization-induced pH changes during freezing sodium phosphate buffers illustrate the importance of kinetic events in determining the final pH and product stability.

إن تغييرات الباهاء المحرضة للتبلور أثناء تجميد وقاءات فوسفات الصوديوم توضح أهمية الأحداث الحركية في تقرير الباهاء النهائي وفي ثباتية المنتج .

The pH changes of sodium phosphate buffers during freezing at close-to-equilibrium conditions have been thoroughly studied.

وقد تمت الدراسة بعمق لتغييرات الباهاء لوقاءات فوسفات الصوديوم أثناء تجميدها  إلى مقربة من شروط التوازن .

سؤال: في الصورة (2) : عندما يكون التركيز ثابت وتتغير الـباهاء فقط بين النقطتين
B و C نكون في المنطقة المتبدلة الاستقرار , وكذلك بين النقطتين C و D  نكون
في نفس المنطقة لكن هنا يكون التركيز والباهاء متغيرين . فهل بعد النقطة C 
يكون بدأ التبلور وهو الذي لن نصل إليه إلا بعد إضافة المحرض . ؟؟

دققت الصفحة الثالثة و آسف على التأخير

حول سؤالك عن الشكل 2
نعم عندما نصل للنقطة c يكون قد بدأ التبلور
عندها ينخفض التركيز نتيجة ترسب عدد من البلورات فلذلك نرى أن الخط قد انخفض فلذلك نزيد الباهاء مرة أخرى ببطءو بذلك نبقى ضمن المنطة متبدلة الاستقرار

هذا هو الملف بعد التدقيق
https://www.jamaa.net/up/_=12218=_الصفحة_الثالثة.doc

https://www.jamaa.net/up/_=12218=_fig_.doc

بالتوفيق