[ترجمة بشار ج 29-1-2008 مسودة -1 ]
---------------------
غطى قسم الامتصاص في الإصدار الأول لهذه الموسوعة مجالاً من العناوين التي شملت على شرح الغشاء الخلوي والامتصاص ..... , parenteral and enteral absorption....والعوامل السريرية والحرائك الدوائية pharmacokinetic المؤثرة على الامتصاص.
-----
أما في الوقت الحالي فقد تغير كثير من هذه الأمور ، وبعضها تغير أكثر من غيره . كما حدثت تغيرات في التركيز أيضاً ، انعكست في الاهتمام والاكتشافات المتزايدة في اختراقية الأغشية ، و......طرق إعطاء دواء مختلفة، عوامل تشكيل الصياغة formulation ، ومحسنات الامتصاص.
التركيز في هذا القسم سيعكس هذه الأنشطة بحيث نختصر المساحة في الكتاب ، تم حذف الحرائك الدوائية وامتصاص الدواء.
OBJECTIVES OF DRUG ABSORPTION
أهداف امتصاص الدواء
يمكن تعريف الامتصاص بأنه العملية التي يخترق فيها المركب غشاء بيولوجياً أو أكثر ليتمكن من الدخول إلى الجسم.
ويجب أن لا نخلط بين الامتصاص والتوافر الحيوي bioavailability
والتي تصف دخول المركبات المتناولة إلى الدوران الدموي. ولبعض الأدوية وبعض طرق أخذ الدواء يكون الامتصاص والتوافر الحيوي متطابقين. مثلاً الطريق الوريدي .
ولكن في كثير من الحالات ليسا متطابقين. فالدواء الذي لا يتعرض لتغيرات استقلابية بين مكان ما بعد الامتصاص مباشرة إلى حين دخوله إلى الدوران الدموي ، يغلب أن يكون الامتصاص والتوافر الحيوي شيئاً واحداً.
كل الأدوية الممتصة تدخل الدوران الدموي الجهازي. بغض النظر عن تعرض أي دواء للتدرك degraded أو التغير أثناء طريقه نحو الدم. أي ........ preabsorption
وبالمقابل فإن أي دواء يتعرض للتدرك في نقطة ما بين ما بعد موقع الامتصاص ونقطة دخوله إلى الدوران الدموي ، فإن التوافر الجهازي –التوافر الحيوي- سيكون أقل من الامتصاص.
وأي دواء يتناول فموياً ويتعرض لتصفية كبدية كبيرة بالمرور الأول سيزيد من ضعف التوافر الحيوي الفموي ، رغم الامتصاص الجيد من الطريق المعدي المعوي
gastrointestinal (GI) tract
إلى الدوران ....... splanchnic circulation
إن ملامح الفعالية الفارماكولوجية (الدوائية) لدواء فعال جهازياً هي وظيفة مشتركة بين فعاليته الذاتية وملامح تركيزه التي يحققها في الدوران الدموي.
إن سرعة بداية التأثير وشدة و استمرار الفعالية هي وظائف ملامح التركيز للدواء. فسرعة بداية التأثير يحددها سرعة امتصاص الدواء. والحالات القصوى هي استعمال الحقنة الوريدية دفعة واحدة
bolus IV injection
والتي تعطي تأثيراً دوائياً أعظمياً وفورياً ، أما أدوية التحرر البطيء المضبوط
slow controlled release
، وليست بالضرورة الفموية ، يتم إطالة بداية التأثير فيها عن قصد للحصول على ملامح علاجية مرغوبة.
شدة تأثير الدواء هي عادة وظيفة تركيز الدواء المتحقق في الدوران، وغالباً ما تكون علاقات الحرائك الدوائية وال.....الدوائية pharmacokinetic/pharmacodynamic
الحقيقية معقدة ، ولكن من المنظطقي أن نعمم قاعدة أن التراكيز الدوائية الأعلى الدائرة في الدم تعطي تأثيراً أكبر.
ومستويات الدواء في الدم هي محصلة الجرعة وكفاءة الامتصاص والتوافر الحيوي الإجمالي، توزع الدواء ، وتصفيه.
والعامل المحدد الرئيسي لحجم توزع الدواء هو حلوليته بالدسم lipophilicity ، وكلما ازدادت الحلولية بالدسم تزداد فدرة الدواء على اختراق الأغشية البيولوجية والتقدم نحو البيئات خارج الأوعية الدموية وخصوصاً النسج الشحمية والجهاز العصبي المركزي.
ترتبط كثير من الأدوية ببروتينات البلازما وبالأخص بالألبومين ، ورغم أن هذا الارتباط حركي وعكوس ، فإن أي دواء مرتبط في وقت ما سيحجز بالضرورة في حجم البلازما وبالتالي لن يشارك في التوزع خارج الأوعية الدموية.
والعامل الأخير المؤثر على مستويات الدواء في الدم هو التصفية. فكلما كان الدواء أسرع تصفية من الدوران كنتيجة للاستقلاب أو أي عملية أخر – مثلاً ؛ كلما كان نصف عمر إطراحه أقصر- ستكون مستوياته في الدم أخفض.
من غير المحتمل أن توجد مستويات عالية من الدواء في الدم لدواء عالي التصفية مقابل دواء منخفض التصفية ، كذلك فإن تراكم دواء عالي التصفية في الدم من غير المحتمل. ولهذا فإن ظاهرة امتصاص الدواء هي واحدة فقط ، رغم أهميتها ، ضمن عدد من العوامل التي تحدد ملامح الدواء في الدم ، ومن المهم أن نفهم كل هذه العوامل قبل أن نحدد ملامح الدواء وبالأخص علاقات ..........
pharmacokinetic/pharmacodynamic
وخصوصاً عندما يكون التوجه لتوقع الملامح.
كل العوامل المذكورة سابقاً هي وظائف الخصائص الفيزيائية والكيميائية للدواء . في حين أن التوزع والتصفية تتأثر فقط بخصائص الدواء
[ترجمة بشار ج 29-1-2008 مسودة -1 ]
هذه الترجمة فورية ، بالاستعانة بملف ورد نسخت النص فيه ثم قسمته إلى قسمين وترجمت النص في القسم السفلي وفتحت قاموس أوكسفورد مرتين واستغرقت قرابة الساعة، ثم حفظت النص العربي في ملف نص عادي ، مفكرة، حتى لا يتشوه كثيراً عند وضعه على الإنترنت ، ومن الممكن أن تكون الترجمة أدق وأجمل ، ولكن أحببت أن أطرحها كتجربة أترجم بسرعة وأترك لشخص أكثر تآنياً أن يصحح بعدي.